Adaptive model-guided protein evolution with sparse data optimizes compact eukaryotic genome editors.
期刊Nature biotechnology
发表日期2026-08-24
影响因子IF 44.5
涉及基因PCSK9
编辑类型未使用基因修饰模型
实验用途优化Fanzor2紧凑型真核基因组编辑器性能
中文研究总结
本研究结合Fanzor2同源物发现、ωRNA支架工程和EvoMax模型引导策略，对紧凑型真核Fanzor2核酸酶进行稀疏数据蛋白定向进化。EvoMax整合迭代实验分析、高斯过程回归、蛋白语言模型和逆折叠方法，以 Navigate复杂的序列-适应度图谱。通过该策略获得高性能变体FanzMAX v3-hLa，在最佳内源位点达到97%编辑效率，19个内源位点平均效率约33%，比现有紧凑型编辑器enNlovFz2和enCnCas12f1高出2.6倍以上。在人源化小鼠中编辑hPCSK9验证了优化后Fanzor2编辑器的转化潜力。本研究确立了EvoMax作为工程化紧凑型真核Fanzor2基因编辑器的集成策略，并鉴定出FanzMAX v3-hLa作为用于哺乳动物基因组编辑的高效可编程核酸酶。
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