LMNA R527C pathogenic variant causes an inflammation-driven segmental progeroid syndrome via triggering DNA-sensing pathways.
期刊Protein & cell
发表日期2026-08-25
影响因子IF 23.2
涉及基因LMNA
编辑类型点突变(point mutation)
实验用途探究LMNA R527C纯合突变导致炎症驱动性节段性早衰综合征的分子机制
中文研究总结
本研究构建了LmnaR527C/R527C基因敲入小鼠模型，发现该点突变导致lamin A与DNA结合蛋白相互作用异常，引起蛋白质异常聚集和cGAS-STING通路过度激活。突变小鼠表现出慢性干扰素信号激活、加速衰老表型，电离辐射后诱发胸腺淋巴瘤，并对高脂饮食或LCMV感染表现出更高的炎症易感性。重要的是，阻断DNA感知通路可抑制炎症、拯救细胞衰老并减轻早衰表型。该研究揭示了LMNA纯合致病性突变是炎症驱动性节段性早衰综合征的关键驱动因素，为靶向DNA感知通路治疗早衰相关疾病提供了理论基础。
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