Spatial profiling of the spleen in mouse and human myelofibrosis reveals complement-driven immune-stromal interactions as a therapeutic target.
期刊Cell stem cell
发表日期2026-08-25
影响因子IF 23.3
涉及基因C3、TNF-α、TGF-β、Thbs1
编辑类型敲除(knockout)
实验用途绘制骨髓纤维化小鼠脾脏髓外造血生态位图谱，揭示补体驱动的免疫-间质相互作用机制。
中文研究总结
本研究结合空间和单细胞转录组学技术，系统解析了骨髓纤维化小鼠和患者脾脏的髓外造血生态位。研究发现活化的红髓网状细胞定位于造血干祖细胞附近，早期疾病表现为边缘区破坏和淋巴细胞耗竭。轨迹分析揭示网状细胞从造血支持向炎症和促纤维化状态的转变，由巨噬细胞和巨核细胞衍生的信号驱动，激活补体并诱导TNF-α、TGF-β、细胞外基质和Thbs1程序。非造血细胞C3基因敲除或药理学抑制可抑制这些通路，恢复脾脏结构，减少脾肿大和骨髓纤维化。本研究揭示了补体依赖的间质重编程是调控造血生态位的机制，可作为骨髓纤维化的治疗靶点。
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