Enzymatic activity-independent NANS stabilizes LATS2 to drive growth and therapeutic resistance in HR+/HER2- breast cancer.
期刊Nature communications
发表日期2026-08-25
影响因子IF 18.1
涉及基因NANS、USP7、LATS2、ESR1、CDK4
编辑类型未使用基因修饰模型
实验用途探究NANS在HR+/HER2-乳腺癌中的非酶活性依赖性功能及其介导治疗抵抗的分子机制
中文研究总结
本研究聚焦于HR+/HER2-乳腺癌的治疗抵抗问题，发现N-乙酰神经氨酸合成酶(NANS)在这类乳腺癌患者中显著高表达，且与预后不良相关。功能研究表明，NANS可在不依赖其经典酶活性的情况下促进肿瘤生长，并诱导对他莫昔芬和CDK4/6抑制剂的耐药。机制上，NANS招募去泛素化酶USP7稳定LATS2，进而激活Hippo信号通路，上调雌激素受体α(ESR1)和CDK4的表达。在NANS敲降细胞中重新引入LATS2可部分恢复肿瘤生长和药物抵抗表型。临床样本分析进一步证实了NANS-USP7/LATS2轴的临床相关性。该研究揭示了NANS的酶活性非依赖性新功能，为克服HR+/HER2-乳腺癌的治疗抵抗提供了新的潜在治疗靶点。
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