All-trans retinoic acid suppresses CD8 + T-cell terminal exhaustion and potentiates anti-PD-1 therapy in glioblastoma.
期刊Signal transduction and targeted therapy
发表日期2026-08-25
影响因子IF 81.2
涉及基因TCF-1、β-catenin、PD-1
编辑类型未使用基因修饰模型
实验用途探究ATRA通过WNT/β-catenin通路抑制CD8+ T细胞耗竭并增强抗PD-1疗效的机制
中文研究总结
本研究揭示了全反式维甲酸(ATRA)抑制CD8+ T细胞终末耗竭的分子机制。ATRA在CD8+ T细胞激活期间给药可通过激活经典WNT/β-catenin通路选择性诱导TCF-1βBD长亚型表达，从而维持效应细胞因子产生并抵抗耗竭。在小鼠脑胶质瘤模型中，过继转移ATRA处理的CD8+ T细胞表现出更高的TCF-1βBD和β-catenin表达及耗竭抵抗能力，展现出更强的肿瘤浸润CD8+ T细胞多功能性及肿瘤抑制效果。口服ATRA同样可抑制肿瘤浸润CD8+ T细胞的终末耗竭，并与抗PD-1治疗产生协同作用，克服脑胶质瘤的免疫检查点阻断耐药。脑胶质瘤患者单细胞转录组分析显示，应答者的CD8+ T细胞富含维甲酸响应基因和WNT相关基因，与改善的生存相关。该研究为ATRA用于克服脑胶质瘤免疫治疗耐药提供了临床前理论依据。
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