Mitophagy mitigates mitochondrial DNA-induced activation of cGAS-STING in autoimmune thyroiditis.
期刊Nature communications
发表日期2026-08-25
影响因子IF 18.1
涉及基因PINK1、Parkin、TAX1BP1、cGAS、STING、ATM、CHK2
编辑类型未使用基因修饰模型
实验用途揭示mtDNA-cGAS-STING通路在自身免疫性甲状腺炎中的作用及治疗潜力
中文研究总结
本研究在小鼠模型中鉴定出线粒体DNA（mtDNA）激活cGAS-STING炎症通路是自身免疫性甲状腺炎的驱动因素，而PINK1和Parkin介导的泛素依赖性线粒体自噬则具有保护作用。机制研究发现，线粒体功能障碍升高活性氧水平，激活ATM-CHK2 DNA损伤响应通路，进而磷酸化自噬适配器TAX1BP1的Ser722位点，促进线粒体向自噬体的招募，启动线粒体自噬。抑制ATM-CHK2-TAX1BP1线粒体自噬通路会导致mtDNA泄漏到细胞质，触发cGAS-STING依赖性炎症。重要的是，STING抑制剂C176能有效延缓自身免疫性甲状腺炎进展。这些发现阐明了mtDNA驱动的自身免疫性甲状腺炎发病机制，并提示STING是潜在的治疗靶点。
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