Galanin impairs tumor immunity in glioblastoma by promoting infiltration and ferroptosis resistance of myeloid-derived suppressor cells.
期刊Nature cancer
发表日期2026-08-26
影响因子IF 28
涉及基因GAL、GALR3、USP51、ESR1
编辑类型未使用基因修饰模型
实验用途探究galanin在胶质母细胞瘤中驱动免疫抑制和免疫治疗耐药的分子机制
中文研究总结
本研究揭示了神经肽galanin(GAL)通过与其在单核细胞髓源性抑制细胞(mMDSCs)上的受体GALR3相互作用，触发USP51介导的雌激素受体-α去泛素化，进而激活MBOAT信号通路，促进免疫抑制性mMDSCs的浸润并赋予其铁死亡抵抗能力。在胶质母细胞瘤小鼠模型中，通过GALR3抑制和铁死亡诱导靶向mMDSCs可抑制肿瘤进展并激活抗肿瘤免疫。值得注意的是，该方法与抗PD1疗法联合使用可实现约60%荷瘤小鼠的持久完全肿瘤消退。本研究阐明了胶质母细胞瘤免疫抑制的分子机制，并提出了一种增强胶质母细胞瘤免疫治疗反应的有前景的治疗策略。
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