A RAC1 SUMOylation switch governs breast cancer metastasis.
期刊Signal transduction and targeted therapy
发表日期2026-08-26
影响因子IF 81.2
涉及基因RAC1、ErbB2
编辑类型基因敲入(knock-in)
实验用途阐明RAC1 SUMO化在乳腺癌肺转移中的作用并评估TAT-PRASI多肽的抗转移效果
中文研究总结
本研究利用MMTV-ErbB2转基因小鼠、RAC1K4R基因敲入小鼠和RAC1ΔSUMO1转基因小鼠探讨RAC1的SUMO化在乳腺癌肺转移中的作用。结果显示，RAC1过表达虽加速原发肿瘤生长，但并不增加转移；而破坏RAC1的SUMO化（K4R突变或缺失SUMO1）显著降低肺转移，且不影响原发肿瘤。机制上，SUMO化缺失使RAC1在促侵袭环境下难以维持GTP结合态，削弱了invadopodia形成及RAC1‑POTEE相互作用。基于此，研发了细胞穿透性多肽TAT‑PRASI，能够阻断RAC1 SUMO化，降低RAC1活性，抑制细胞迁移、侵袭及患者来源类器官的浸润，并在体内减少肺转移。该工作阐明了SUMO化是RAC1驱动转移的关键可靶向调控机制，为转移性乳腺癌的精准治疗提供了临床前概念验证。
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