Identification of scavenger receptor BI as a scavenger of free heme that is essential for protection against hemolysis.
期刊Nature communications
发表日期2026-08-26
影响因子IF 18.1
涉及基因SR-BI
编辑类型敲除(knockout)
实验用途鉴定SR-BI为关键游离血红素清除受体,揭示其介导肝脏解毒的机制及治疗意义
中文研究总结
严重溶血是危及生命的疾病,现有治疗选择有限。虽然血红蛋白和血血红素有保护系统,但在急性溶血时迅速饱和,导致细胞毒性游离血血红素积聚。本研究鉴定scavenger receptor BI (SR-BI)为关键游离血血红素清除受体,SR-BI在病理条件下结合血血红素并促进其肝脏摄取。缺乏肝脏SR-BI的小鼠表现出明显的血血红素清除受损,对血血红素和溶血诱导的致死性高度敏感。药理学上调肝脏SR-BI(通过伊马替尼或腺病毒递送)可免受血血红素毒性。在人类化镰状细胞病(SCD)模型中,镰状细胞肝病显著降低肝脏SR-BI表达,腺病毒介导的SR-BI上调可拯救SCD小鼠免于血血红素毒性。这些发现揭示了通过肝脏SR-BI进行血血红素解毒的先前未识别机制,并确定了溶血性疾病的有前途的治疗靶点。
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