Gasdermin D-mediated delivery of caspase inhibitors to suppress pyroptosis.
期刊Nature
发表日期2026-08-26
影响因子IF 56.1
涉及基因GSDMD、Caspase-1、Caspase-11
编辑类型未使用基因修饰模型
实验用途开发利用GSDMD孔隙递送的共价caspase抑制剂以阻断焦亡并治疗炎症性疾病
中文研究总结
本研究开发了一类新型共价caspase抑制剂，能够选择性阻断由GSDMD介导的焦亡和IL-1β、IL-18的释放。这类抑制剂在健康细胞中被排除，但在发生焦亡的细胞中可利用GSDMD孔隙进入细胞内发挥作用。研究发现，caspase抑制能够阻止而非延迟细胞死亡，这与膜修复机制中和GSDMD孔隙一致。在内毒素休克小鼠模型中，抑制Caspase-1和Caspase-11显著减少了IL-1β和IL-18的产生，表明利用GSDMD孔隙进行靶向caspase抑制具有治疗炎症性疾病的巨大潜力。
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