Aberrant excitatory neuronal ERBB4 promotes Alzheimer's disease pathology.
期刊Nature
发表日期2026-08-26
影响因子IF 56.1
涉及基因Erbb4
编辑类型条件敲除(conditional knockout)、转基因过表达(transgenic)
实验用途探究异常ERBB4表达在阿尔茨海默病神经元病理中的作用
中文研究总结
本研究构建了AD模型小鼠，结合单核RNA测序发现AD早期兴奋性神经元中出现异常ERBB4表达。选择性删除AD兴奋性神经元中的Erbb4可消除异常神经网络活动、突触丢失、反应性胶质增生、淀粉样斑块沉积和认知缺陷；而在野生型兴奋性神经元中过表达Erbb4可重现AD表型，无需淀粉样斑块。机制上，ERBB4下游的mTOR信号通路是必需的。转录组分析表明兴奋性神经元Erbb4足以诱导早期反应性兴奋性神经元和反应性胶质增生。人类AD数据进一步支持兴奋性神经元ERBB4参与连接淀粉样蛋白病理至tau传播和认知下降的致病级联。该研究揭示了兴奋性神经元中异常ERBB4表达是AD病理生理的早期驱动因素，可能成为神经退行性疾病的治疗靶点。
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