Small-molecule RAS/RAF inhibitors target RAS-driven cancers via allosteric RAF disruption.
期刊Nature communications
发表日期2026-08-27
影响因子IF 18.1
涉及基因未提及
编辑类型未使用基因修饰模型
实验用途开发广谱RAS/RAF信号通路抑制剂，用于治疗多种RAS驱动的癌症。
中文研究总结
本研究通过多模块药物筛选，发现了一类可与RAF的RAS结合域共价结合的小分子化合物。这些化合物通过别构干扰RAF构象，阻断RAS/RAF相互作用及下游信号传导。体外和体内实验表明，该类抑制剂对携带KRAS、NRAS、HRAS突变及野生型RAS的多种癌症均表现出抗肿瘤活性，并能有效抑制获得性BRAF抑制剂耐药的BRAFV600E黑色素瘤生长。该研究为开发具有独特作用机制的RAF靶向药物提供了新思路，有望克服多种RAS驱动癌症的耐药问题。
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