CELF2 promotes 4R Tau splicing via nuclear clustering and drives cognitive dysfunction in tauopathy models.
期刊Nature communications
发表日期2026-08-27
影响因子IF 18.1
涉及基因CELF2、MAPT
编辑类型未使用基因修饰模型
实验用途阐明CELF2通过IDR介导的聚集调控tau exon 10可变剪接及认知功能障碍的机制
中文研究总结
本研究揭示了RNA结合蛋白CELF2通过其hinge结构域的内在无序区域（IDR）形成多价聚集体，调控tau基因exon 10的可变剪接，从而影响4R与3R tau同源异构体的比例。CELF2与NOVA2、SFPQ共聚集形成复合物，协同调控tau exon 10的剪接。关键的是，CELF2第388位的天冬氨酸（D388）对其聚集能力、蛋白相互作用及剪接功能至关重要。体内研究表明，CELF2的聚集能力与4R tau表达水平相关，并影响运动和认知表现。这一发现阐明了tauopathies中4R:3R tau比例失调的分子机制，为理解tau蛋白相关的神经退行性疾病提供了新的分子靶点。
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