The cortical microenvironment drives early immune organization and controls early osteoclastogenesis in bone healing.
期刊Nature communications
发表日期2026-08-27
影响因子IF 18.1
涉及基因Spp1
编辑类型未使用基因修饰模型
实验用途探究年轻与老年雌鼠骨折早期愈合中皮质微环境如何驱动空间免疫组织及调控破骨细胞分化
中文研究总结
本研究通过单细胞RNA测序和多表位配体成像技术，绘制了年轻和老年雌性小鼠骨折早期愈合过程中不同细胞室的空间分布图谱。研究发现年轻小鼠在骨折后第7天时，皮质区域出现活化的破骨细胞聚集，并伴随空间受限的免疫反应，包括特定巨噬细胞亚群与中性粒细胞和基质细胞的协同作用。重要的是，研究鉴定出一种骨折相关的Spp1高表达巨噬细胞亚群，该亚群位于皮质区域，代表一种过渡性单核细胞来源状态，表达早期破骨细胞分化转录本，并能在体外分化为破骨细胞。中性粒细胞先行于这种巨噬细胞积累，可能通过趋化信号促进其募集。老年小鼠虽然保留了类似的转录状态，但这种协调作用明显减弱。年轻小鼠基质细胞也表达更高的必需微环境因子，进一步支持皮质局部的破骨细胞生成。该研究揭示了一种具有破骨细胞分化潜能的独特巨噬细胞状态，并发现了早期皮质特异性微环境活动支持破骨细胞生成，为理解再生早期空间免疫-基质相互作用提供了新框架。
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