The GSEC-encoded polypeptide GESP drives colorectal cancer tumorigenesis via NPM1-c-Myc-mediated repression of NDRG1.
期刊Oncogene
发表日期2026-09-02
影响因子IF 9.1
涉及基因GSEC、GESP、NDRG1、NPM1、c-Myc
编辑类型未使用基因修饰模型
实验用途探究GESP多肽在结直肠癌肿瘤发生中的作用机制。
中文研究总结
本研究揭示了lncRNA GSEC编码的核多肽GESP在结直肠癌（CRC）中的致癌作用。GESP由GSEC的短ORF翻译而来，在CRC细胞中高度表达。体内实验表明，GESP通过抑制关键分化因子NDRG1的表达来驱动未成熟肿瘤的发育。shRNA介导的GSEC敲低导致肿瘤生长迟滞并伴随肿瘤分化。在分子机制上，GESP与NPM1和c-Myc形成复合物，招募c-Myc至NDRG1启动子区域，从而抑制NDRG1的转录。该研究阐明了新型lncRNA产物GESP通过GESP-NDRG1轴抑制肿瘤细胞分化，在CRC肿瘤发生和进展中发挥关键作用，为CRC治疗提供了新的潜在靶点。
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