Sustained neutrophil extracellular traps cause fracture nonunion.
期刊Science translational medicine
发表日期2026-09-02
影响因子IF 15.6
涉及基因DNase1、Dnase1l3、Pad4、cGAS、STING
编辑类型敲除(knockout)
实验用途研究NET在骨折愈合中的作用机制及其与非愈合的关联
中文研究总结
本研究构建了DNase1和DNase1l3双敲除小鼠以及Pad4敲除小鼠模型，探究NETs在骨折愈合中的作用。研究发现，骨骼损伤会触发快速但短暂的NET形成，而NET清除酶DNase1和DNase1l3的联合缺失导致NET持续升高，初期促进骨痂矿化，但最终损害骨再生并导致骨折不愈合。机制上，NETs通过上调cGAS-STING信号通路，抑制骨折部位耦合成骨与血管生成的H型血管形成。药理学抑制cGAS-STING可恢复H型血管并改善骨愈合。此外，患者血清NET标记物在正常愈合中下降，但在不愈合中升高，提示NET可能是骨折不愈合的生物标志物。Pad4抑制剂GSK484或重组DNase1（dornase alfa）可加速骨修复并预防不愈合，为临床治疗骨折不愈合提供新靶点。
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