MicroRNA-224 orchestrates BMP and TGFβ signaling and is a therapeutic target in preclinical pulmonary arterial hypertension.
期刊Science translational medicine
发表日期2026-09-02
影响因子IF 15.6
涉及基因miR-224
编辑类型未使用基因修饰模型
实验用途探究miR-224在肺动脉高压中的调节作用及治疗潜力
中文研究总结
本研究在肺动脉高压(PAH)患者及多种动物模型(小鼠、大鼠、猪)中,发现miR-224表达升高。体外过表达miR-224可促进肺动脉平滑肌细胞增殖;体内AAV1介导的miR-224过表达加重疾病,而雾化ToughDecoy-miR-224或LNA-224抑制miR-224可显著减轻Su/Hx和单胆碱模型小鼠和大鼠的血管重塑并改善右心功能。机制上,miR-224靶向BMP/TGFβ信号多个组分,抑制BMP/SMAD并增强TGFβ效应;抑制miR-224可恢复BMP抑制生长与TGFβ促生长的平衡,表明miR-224是PAH潜在治疗靶点。
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