CDK12/13 inhibition overcomes platinum resistance by impairing RNA metabolism.
期刊Signal transduction and targeted therapy
发表日期2026-09-02
影响因子IF 81.2
涉及基因未提及
编辑类型未使用基因修饰模型
实验用途探索CDK12/13抑制剂克服卵巢癌铂耐药的机制与疗效
中文研究总结
本研究探讨了CDK12/13化学抑制剂（CDK12i）在上皮性卵巢癌（EOC）铂敏感和铂耐药模型中的治疗效果。研究发现CDK12i能协同增强铂诱导的细胞毒性，延缓体外和体内铂耐药的发生。CDK12i通过重塑转录延伸和RNA加工，显著影响DNA损伤修复通路相关基因的可变剪接。机制上，CDK12与剪接调控因子SFPQ/p54 nrb复合物相互作用，p54 nrb亚基是介导该相互作用并驱动可变剪接重编程的关键分子。新型临床级CDK12i候选药物CT7439现处于I/II期临床试验阶段，单用或与铂联用均显示良好疗效，为铂耐药卵巢癌患者提供了新的临床治疗策略。
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