Surfaceome CRISPR activation screening uncovers ligands regulating tumor sensitivity to NK cell killing.
期刊Nature communications
发表日期2026-09-02
影响因子IF 18.1
涉及基因CD43、CD44、PDPN、Siglec-1/CD169、Siglec-7
编辑类型未使用基因修饰模型
实验用途通过CRISPRa表面组筛选识别调控NK细胞杀伤的肿瘤表面配体。
中文研究总结
本研究利用CRISPR激活（CRISPRa）技术对人类和小鼠癌细胞系进行表面组文库筛选，识别调控自然杀伤（NK）细胞杀伤敏感性的肿瘤表面分子。筛选发现了已知的CD43以及新发现的CD44、PDPN和Siglec-1/CD169等配体。通过体外实验和人源化小鼠模型验证，确认这些分子的缺失会改变NK细胞杀伤敏感性。机制研究表明，CD43介导的NK抵抗性独立于其与Siglec-7的相互作用。靶向NK细胞或CAR T细胞上的CD43可显著增强对白血病细胞的细胞毒性。本研究建立了功能获得性表面组筛选作为识别NK细胞免疫治疗靶点的有力工具，为肿瘤免疫治疗提供了新的潜在靶点。
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