3D epigenome of glial cell types in developing human cortex.
期刊Nature
发表日期2026-09-03
影响因子IF 56.1
涉及基因未提及
编辑类型未使用基因修饰模型
实验用途分析人胚胎皮质四种胶质细胞的三维表观基因组，揭示细胞类型特异性基因调控机制。
中文研究总结
本研究对人类胚胎中期新皮质四种主要胶质细胞群体（室管膜放射状胶质细胞、外放射状胶质细胞、少突胶质细胞前体和小胶质细胞）进行全面的三维表观基因组分析。通过整合基因表达、染色质开放性、DNA甲基化和三维染色质相互作用，鉴定出细胞类型特异性候选顺式调控元件，并在转基因小鼠胚胎中验证其调控功能。研究利用机器学习优先筛选出112个位于胶质细胞调控元件中的精神分裂症风险变异，并在体内确认rs4449074风险等位基因对vRG增强子的破坏作用。此外，研究发现oRG调控元件富集人类加速区域，部分人类加速区域表现出与黑猩猩直系同源物的活性差异，并与神经元发育相关基因相互作用。该研究推进了对人类大脑皮层发育过程中特异性基因调控的理解。
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