Indole-3-propionic acid is an endogenic agonist of hypoxia-inducible factor-1α to protect the heart against hypoxia.
期刊Protein & cell
发表日期2026-09-04
影响因子IF 23.2
涉及基因Hif1a
编辑类型条件敲除(conditional knockout)
实验用途研究IPA在低氧环境下对心脏的保护作用及分子机制。
中文研究总结
本研究通过系统分析高低海拔人群和小鼠血清及粪便中的色氨酸代谢产物，发现肠道微生物来源的IPA在低氧环境下显著降低，且与心脏损伤程度相关。IPA补充可改善低氧诱导的心脏功能障碍。机制上，IPA直接结合HIF-1α的P564位点，竞争性抑制其与VHL蛋白的相互作用，防止蛋白酶体降解，从而稳定HIF-1α。HIF-1α的激活使心肌细胞代谢底物从脂肪酸转向葡萄糖，减少氧耗。心肌细胞特异性HIF-1α敲除完全取消了IPA的心脏保护作用。此外，肠道微生物耗竭清除了色氨酸的保护效应。最终证明IPA是一种内源性HIF-1α激动剂，可保护心脏免受低氧/缺血损伤，代表了低氧/缺血性疾病的有前景的治疗候选物。
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