UBE2N deficiency contributes to MASH development via p62-regulated mitophagy and PANoptosis.
期刊Nature metabolism
发表日期2026-09-05
影响因子IF 27.5
涉及基因UBE2N、THAP11、PARKIN、SQSTM1(p62)、NRF2
编辑类型条件敲除、过表达
实验用途研究UBE2N在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)发展中的作用机制。
中文研究总结
本研究揭示了K63连接泛素化酶UBE2N在MASH发生发展中的关键作用。研究发现UBE2N在人类和小鼠MASH肝细胞中下调，由转录因子THAP11调控。肝细胞特异性Ube2n缺失加剧西方饮食诱导的MASH和纤维化，伴随PANoptosis和线粒体自噬受损；而UBE2N过表达可逆转这些病理表型，恢复肝脏稳态。机制上，UBE2N促进PARKIN介导的K63-p62在赖氨酸420位点的泛素化，进而促进p62向损伤线粒体转运以进行线粒体自噬清除。Ube2n缺失导致细胞质p62积累和NRF2过度激活，驱动PANoptosis发生。Sqstm1基因缺失可缓解Ube2n缺失诱导的病理改变，突显了p62积累对MASH进展的重要性。本研究为MASH和纤维化治疗提供了新的潜在靶点。
相关服务
需要构建相关基因编辑小鼠、条件敲除模型或开展动物实验，可联系鼠来宝获取方案建议。
咨询模型方案