Alveolar epithelial depletion of βPAK-interacting exchange factor drives spontaneous pulmonary fibrosis by impairing stemness.
期刊Signal transduction and targeted therapy
发表日期2026-09-09
影响因子IF 81.2
涉及基因βPIX
编辑类型条件敲除(conditional knockout)
实验用途构建条件性βPIX敲除小鼠探究其在肺纤维化中的作用
中文研究总结
本研究通过在 alveolar type 2 (AT2) 细胞中选择性敲除 βPIX 基因，构建了条件性敲除小鼠模型。发现 βPIX 缺失导致小鼠出现进行性肺纤维化，模拟了人类特发性肺纤维化 (IPF) 的关键特征。单核 RNA 测序揭示了具有衰老属性的过渡性干细胞状态以及活化的胶原生成肌成纤维细胞。机制研究表明，βPIX 缺失通过下调 Wnt/β-catenin 信号通路损害 AT2 细胞干性。IPF 患者 AT2 细胞中 β-catenin 和 Axin2 水平也显著降低。使用 GSK-3β 抑制剂可重新激活 Wnt/β-catenin 信号并减轻纤维化。本研究确立了 βPIX 缺失与肺纤维化之间的直接因果关系，揭示 βPIX 及其下游通路是治疗这一致命疾病的有前景的靶点。
相关服务
需要构建相关基因编辑小鼠、条件敲除模型或开展动物实验，可联系鼠来宝获取方案建议。
咨询模型方案