Amiloride mitigates respiratory distress caused by WFDC2 deficiency via inhibiting the epithelial sodium channel.
期刊Nature communications
发表日期2026-09-10
影响因子IF 18.1
涉及基因WFDC2
编辑类型基因敲入(knock-in)
实验用途构建WFDC2点突变基因敲入小鼠模型，研究其导致呼吸窘迫的机制并探索治疗策略
中文研究总结
本研究探索了WFDC2基因p.C97W变体作为慢性呼吸道疾病的新遗传原因。通过对64例来自62个家庭的严重支气管扩张和慢性鼻窦炎患者进行全外显子和全基因组测序，在19.4%的家族中发现致病性变异，包括5个无关联家族中的新型纯合WFDC2错义变体。WFDC2在肺上皮细胞中表达，p.C97W变体损害蛋白质折叠、分泌和功能。为模拟人类疾病，研究构建了Wfdc2 p.C147W基因敲入小鼠模型，该小鼠因ENaC通道过度激活（与PRSS8活性增加相关）而出现呼吸衰竭，并重现人类疾病表型。ENaC抑制剂amiloride治疗可改善小鼠生存和呼吸功能。研究表明WFDC2 p.C97W变体是严重慢性呼吸道疾病的关键遗传因素，与CF和PCD临床特征相似，建议对具有CF或PCD样症状的患者进行WFDC2突变基因检测。
相关服务
需要构建相关基因编辑小鼠、条件敲除模型或开展动物实验，可联系鼠来宝获取方案建议。
咨询模型方案