Proteasome inhibition alleviates proteinuria in Lmx1b knock-in mice with dysfunctional LIM domains.
期刊Nature communications
发表日期2026-09-10
影响因子IF 18.1
涉及基因Lmx1b
编辑类型基因敲入(knock-in)
实验用途探讨Lmx1b LIM域错义突变致肾损伤机制并验证蛋白酶体抑制剂疗效
中文研究总结
本研究构建了两种Lmx1b LIM结构域点突变的基因敲入小鼠模型，发现突变蛋白被蛋白酶体降解导致肾小球足细胞损伤和蛋白尿。RNA‑seq分析表明Lmx1b主要起转录抑制作用，两个LIM域分别调控不同靶基因。使用蛋白酶体抑制剂可延长突变蛋白半衰期并显著减轻蛋白尿，提示已用于多发性骨髓瘤的蛋白酶体抑制剂可作为nail‑patella综合征肾损伤的潜在治疗策略，但仍需优化药物递送及靶向特定泛素连接酶以降低副作用。
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