ALKBH5 activates creatine-driven thermogenesis by stabilizing CKB mRNA in response to cold.
期刊Nature metabolism
发表日期2026-09-10
影响因子IF 27.5
涉及基因ALKBH5、CKB、UCP1
编辑类型条件敲除(conditional knockout)、敲除(knockout)、转基因(transgenic)
实验用途探究ALKBH5响应寒冷刺激激活肌酸代谢介导的非颤栗性产热的分子机制。
中文研究总结
本研究揭示了脂肪组织中m6A去甲基化酶ALKBH5在非颤栗性产热中的关键作用。研究发现ALKBH5响应寒冷和肾上腺素能刺激，通过cAMP/PKA/CREB通路被转录诱导。ALKBH5通过去除CKB mRNA上的m6A修饰，防止YTHDF2介导的降解，增强肌酸代谢介导的产热。脂肪特异性ALKBH5敲除小鼠表现为产热能力下降、肥胖易感性增加和糖代谢紊乱；而ALKBH5过表达则增加能量消耗并改善系统性代谢。重要的是，ALKBH5介导的肌酸驱动产热不依赖UCP1，且与人类肥胖呈负相关。该研究为开发基于ALKBH5的肥胖治疗策略提供了理论基础。
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