Propionyl-CoA catabolism is a metabolic gatekeeper for fatty acid oxidation in pancreatic cancer.
期刊Oncogene
发表日期2026-09-12
影响因子IF 9.1
涉及基因Kras、Trp53、PCCA、ACAA2
编辑类型点突变(point mutation)
实验用途探究丙酰辅酶A代谢在胰腺癌脂肪酸氧化依赖性中的作用机制。
中文研究总结
本研究构建了Pdx1-Cre/Kras G12D/+ /Trp53 R172H/+ (KPC)胰腺癌基因修饰小鼠模型，发现PDAC患者和KPC小鼠肿瘤中丙酰辅酶A代谢加速，丙酰辅酶A羧化酶(PCC)表达上调。机制研究表明，PCC通过防止毒性丙酰辅酶A积累促进PDAC生长，而非供给TCA循环。重要的是，积累的丙酰辅酶A导致线粒体脂肪酸氧化酶ACAA2在赖氨酸137位点发生丙酰化失活，从而阻断肿瘤增殖所需的FAOflux。高PCCA表达与患者肿瘤脂质积累减少相关，且PCC高表达的PDAC细胞对etomoxir诱导的增殖停滞更敏感。该研究揭示了PCC-ACAA2轴作为PDAC代谢脆弱性，为诊断和治疗靶点开发提供理论基础。
相关服务
需要构建相关基因编辑小鼠、条件敲除模型或开展动物实验，可联系鼠来宝获取方案建议。
咨询模型方案