TogoPhosTAC as a delivery-ready platform for targeted protein dephosphorylation.
期刊Nature communications
发表日期2026-09-13
影响因子IF 18.1
涉及基因MAPT、EGFR、SNCA
编辑类型转基因(transgenic)
实验用途开发togoPhosTAC平台实现靶向蛋白质去磷酸化并在tau转基因鼠中验证治疗效果
中文研究总结
本研究开发了togoPhosTAC平台，整合小分子PhosTAC、工程化FKBP12 F36V-磷酸酶及脂质纳米颗粒递送系统，实现快速高效的细胞内蛋白质去磷酸化。该平台可选择性去磷酸化EGFR、α-突触核蛋白和tau蛋白，并促进tau蛋白在细胞内去磷酸化和聚集物解聚。在PS19 tau转基因雄性小鼠中，海马内或鼻内递送togoPhosTAC可显著降低多个病理tau磷酸化位点（Ser202、Thr205、Thr231、Ser396、Ser404），减少相关脑区病理tau负荷，改善阿尔茨海默病相关行为缺陷。这一策略克服了磷酸酶招募药物发现中的关键限制，为精准蛋白去磷酸化提供了通用方法。
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