IFNAR1-dependent metabolic circuit drives pathogenic neutrophil activation in chronic mucosal inflammation.
期刊Signal transduction and targeted therapy
发表日期2026-09-13
影响因子IF 81.2
涉及基因IFNAR1、SLC25A37、TLR9
编辑类型未使用基因修饰模型
实验用途探究IFNAR1驱动的代谢回路如何维持中性粒细胞致病性及其在慢性粘膜炎症中的作用机制
中文研究总结
本研究通过单细胞转录组学和CRISPR功能筛选，鉴定了线粒体铁转运蛋白Mitoferrin-1（SLC25A37）作为中性粒细胞炎症编程的关键调节因子。研究发现，NET来源的组蛋白激活TLR9，进而维持IFN-α/IFNAR1信号通路，重编程线粒体代谢，最终通过增加NETosis、活性氧产生和脱颗粒驱动组织损伤。这一IFNAR1驱动的炎症回路完全独立于抗菌功能，药理学IFNAR1阻断可完全保留对细菌的吞噬活性。靶向该通路可在小鼠结肠炎和急性肺损伤模型以及人类肠道类器官系统中选择性减弱中性粒细胞驱动的炎症，为慢性炎症性疾病提供了可靶向的代谢节点和治疗策略。
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