Inhibition of RhoA-mediated secretory autophagy in megakaryocytes mitigates myelofibrosis in mice.
期刊Nature communications
发表日期2026-09-13
影响因子IF 18.1
涉及基因Rhoa、Atg5、Tgfb1、Il1b、Mpl、Jak2
编辑类型条件敲除
实验用途探究靶向巨核细胞分泌自噬治疗骨髓纤维化的潜力
中文研究总结
本研究揭示了骨髓纤维化中巨核细胞通过RhoA-分泌自噬轴分泌TGFβ1和IL1β的分子机制。研究发现，抑制RhoA-ROCK信号通路或条件敲除自噬基因Atg5可显著减少这些促纤维化细胞因子的分泌。在MPL W515L驱动的骨髓纤维化小鼠模型中，造血系统条件敲除Atg5或巨核细胞特异性敲除Rhoa均能有效减轻骨髓纤维化程度。ROCK抑制剂单独使用或与JAK2抑制剂联合使用均可缓解疾病表型。该研究阐明了RhoA-分泌自噬通路在骨髓纤维化发病中的关键作用，为该疾病提供了新的治疗靶点和策略。
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