Macrophage trained immunity requires a mitochondrial glutamine-restriction checkpoint for antitumor protection in mice.
期刊Nature communications
发表日期2026-09-14
影响因子IF 18.1
涉及基因SLC1A5_var、KDM5B
编辑类型未使用基因修饰模型
实验用途探究代谢限制增强巨噬细胞训练免疫以提高抗肿瘤免疫的机制
中文研究总结
本研究揭示了LPS诱导巨噬细胞训练免疫的代谢-表观遗传机制。研究发现TLR4-NF-κB信号通路抑制线粒体谷氨酰胺转运蛋白SLC1A5_var表达，限制谷氨酰胺分解，降低α-酮戊二酸水平，从而抑制KDM5B去甲基化酶活性，维持H3K4me3激活标记，促进炎症基因表达。功能上，药理学抑制或骨髓特异性敲降SLC1A5_var可增强巨噬细胞训练免疫，改善小鼠肿瘤控制；而过表达SLC1A5_var或补充α-酮戊二酸则抵消这些效应。本研究阐明了SLC1A5_var-α-酮戊二酸-KDM5B代谢-表观遗传轴在编程巨噬细胞训练免疫中的关键作用，为通过靶向代谢限制增强肿瘤免疫治疗提供了新策略。
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