Microglia deploy TAM receptors to kill motor neurons in a mouse model of amyotrophic lateral sclerosis.
期刊Nature communications
发表日期2026-09-15
影响因子IF 18.1
涉及基因Axl、Mertk、SOD1
编辑类型条件敲除(conditional knockout)
实验用途研究Axl和Mertk基因失活对SOD1 G93A ALS小鼠模型的影响。
中文研究总结
本研究使用SOD1 G93A转基因小鼠作为ALS模型，该模型过表达人类突变SOD1基因（G93A突变）。研究重点是探讨TAM受体酪氨酸激酶Axl和Mertk在ALS中的作用。研究发现，在SOD1 G93A小鼠中全身性或微胶质细胞特异性敲除Axl和Mertk基因可显著延长寿命，其机制与保护胆碱能运动神经元和神经肌肉接头有关。进一步研究发现，SOD1 G93A小鼠神经元表面表达磷脂酰丝氨酸（一种TAM受体的必需配体，也是吞噬信号），而微胶质细胞溶酶体中含有大量胆碱能神经元残骸，但在Axl和Mertk双敲除的SOD1 G93A小鼠中这种神经元残骸积累显著减少。该研究揭示了微胶质细胞通过TAM受体吞噬性杀死活神经元可能是ALS疾病进展的重要机制，为理解ALS的神经退行性变机制提供了新视角。
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