HMGA1-HP1β axis regulates premature aging in Hutchinson-Gilford progeria syndrome through chromatin remodeling.
期刊Nature communications
发表日期2026-09-16
影响因子IF 18.1
涉及基因LMNA、HMGA1、CBX1(HP1β)、USP7、ANGPTL2
编辑类型点突变(point mutation)、敲除(knockout)
实验用途探究HMGA1-HP1β轴在HGPS早衰中的作用并开发治疗性肽段
中文研究总结
本研究使用Lmna G609G/G609G点突变基因敲入小鼠模型（模拟HGPS早衰表型）及Hmga1基因敲除小鼠模型进行研究。研究发现HMGA1与HP1β在多种组织中呈正相关，HMGA1通过招募去泛素化酶USP7稳定HP1β。HP1β通过降低ANGPTL2的染色质开放性抑制SASP因子表达，从而缓解细胞衰老。进一步基于HMGA1与HP1β及USP7的结合区域开发了UHP肽段，可防止HP1β降解，显著改善HGPS细胞衰老并延长Lmna G609G/G609G小鼠寿命。该研究阐明了HMGA1-HP1β轴在早衰中的关键作用，为HGPS治疗提供了新的策略方向。
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