Eggerthella lenta disrupts the gut vascular barrier to drive colorectal cancer liver metastasis.
期刊Cell discovery
发表日期2026-09-21
影响因子IF 27.3
涉及基因PERK、PV-1、ZO-1、Claudin-5、TLR4
编辑类型未使用基因修饰模型
实验用途探究GVB损伤相关细菌对CRC肝转移的影响及机制
中文研究总结
研究通过多组学方法和无菌小鼠模型发现,CRC肝转移患者表现出GVB损伤标记物PV-1表达升高,且转移灶处有细菌定植。Eggerthella lenta在PV-1高表达患者中富集,与转移和复发相关。体内外实验表明E. lenta可破坏内皮紧密连接和GVB完整性,促进CRC细胞迁移和肝转移。机制上,E. lenta通过TLR4依赖性途径激活内质网应激,促进自噬和凋亡。PERK敲低可减轻内质网应激,防止自噬和凋亡,并上调E. lenta诱导的ZO-1和Claudin-5表达。研究揭示了微生物靶向策略和PERK抑制在治疗E. lenta相关CRC转移中的临床潜力。
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