Targeting BIRC6 rejuvenates hematopoietic stem cell aging and immunosenescence.
期刊Signal transduction and targeted therapy
发表日期2026-09-23
影响因子IF 81.2
涉及基因BIRC6
编辑类型未使用基因修饰模型
实验用途揭示Treg-cAMP-PKA-CREB-BIRC6通路在HSC衰老中的作用并开发靶向抑制策略逆转造血免疫衰老
中文研究总结
本研究揭示了骨髓微环境中调节性T细胞(Tregs)通过cAMP-PKA-CREB-BIRC6信号通路保护衰老造血干细胞(HSCs)存活的机制。研究发现BIRC6高表达的HSC亚群在衰老小鼠中显著扩增，再现了HSC衰老的特征，包括异常扩增、髓系偏倚分化及自我更新能力下降。重要的是，研究团队开发了靶向BIRC6的反义寡核苷酸(LNP-ASOs)治疗方法，可在中年小鼠中显著逆转造血-免疫衰老表型，恢复免疫细胞平衡，降低免疫衰老标志物，并增强疫苗反应。该策略对来自中年人类供体的HSCs同样有效，展示了良好的临床转化潜力，为改善衰老造血系统和对抗年龄相关免疫功能下降提供了新策略。
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