Mutant TP53 hijacks RNA-splicing factor RBM28 to suppress double-stranded RNA triggered antitumor immunity.
期刊Nature communications
发表日期2026-09-23
影响因子IF 18.1
涉及基因TP53、RBM28
编辑类型未使用基因修饰模型
实验用途阐明突变TP53通过上调RBM28抑制dsRNA触发的抗肿瘤免疫反应及机制。
中文研究总结
本研究揭示了TP53突变体（非DNA结合域突变）的新功能：突变p53可直接转录调控RNA剪接因子RBM28的过表达。过表达的RBM28可过度剪接转座子元件，抑制双链RNA（dsRNA）的形成，从而阻断dsRNA触发的I型干扰素信号通路，最终抑制抗肿瘤免疫。本研究在多种小鼠肿瘤模型和人类多阶段食管癌发展中证实，mutp53驱动的异常RBM28/dsRNA/IFN轴在癌症发生、进展及免疫检查点阻断（ICB）治疗耐药中发挥关键作用。泛癌分析表明该机制是大多数癌症ICB耐药的基础。药理学恢复p53正常构象或靶向抑制RNA剪接可增强抗肿瘤免疫和ICB疗效，为TP53突变肿瘤的治疗提供了新干预策略。
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