Canonical Notch2 signaling regulates development and maintenance of iron-recycling macrophages and iron homeostasis.
期刊Nature communications
发表日期2026-09-23
影响因子IF 18.1
涉及基因Notch2、Rbpj
编辑类型条件敲除(conditional knockout)
实验用途探究Notch2信号在铁回收巨噬细胞发育及铁稳态中的调控作用
中文研究总结
红髓巨噬细胞(RPM)和骨髓巨噬细胞(BMM)是铁回收细胞,参与铁稳态和红细胞生成。本研究利用Cx3cr1Cre条件性删除策略,探究经典Notch2信号在铁回收巨噬细胞发育和维持中的作用。结果显示,Notch2或其核介质Rbpj的缺失会损害RPM和BMM的发育,导致脾脏和骨髓铁过载。Notch2缺失时,典型RPM基因下调,伴随脾脏髓外造血和微结构改变。抗Notch2阻断抗体治疗可重现基因模型的表型。早期骨髓和胎肝前体移植以Notch2依赖性方式挽救了RPM和BMM缺陷,证明Notch2competent前体可修复缺陷的组织驻留巨噬细胞龛。本研究揭示了经典Notch2信号是铁回收巨噬细胞发育、维持和功能所必需的,为铁代谢紊乱相关疾病提供了潜在治疗策略。
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