Methylation Mesa define functional regulatory elements for targeted gene activation.
期刊Nature communications
发表日期2026-09-24
影响因子IF 18.1
涉及基因CDKN2A
编辑类型未使用基因修饰模型
实验用途开发CRISPR-DiR精准去甲基化技术，揭示Methylation Mesa在基因激活中的主导作用。
中文研究总结
本研究识别了Methylation Mesa这一结构保守的表观遗传调控元件，长度约45-300bp，富集于5'UTR区，比典型启动子更能有效关联转录激活。为研究因果调控机制，研究团队开发了CRISPR-DiR技术——一种基于RNA的靶向去甲基化工具，相比CRISPR-TET1具有更高空间精度、更强效能和更低毒性。实验表明，典型启动子去甲基化仅引发有限的早期转录，而Methylation Mesa种子区域的精准去甲基化是驱动CDKN2A(p16)指数式重新激活的关键，并能有效抑制体内肿瘤生长。机制上， Mesa位点的精准去甲基化可触发局部去甲基化、激活性组蛋白修饰沉积以及长程三维染色质重塑。本研究揭示了Methylation Mesa作为精确主导性表观遗传调控枢纽的功能，为生物标志物发现和靶向治疗提供了结构框架。
相关服务
需要构建相关基因编辑小鼠、条件敲除模型或开展动物实验，可联系鼠来宝获取方案建议。
咨询模型方案