Polymeric alpha-1 antitrypsin perturbs Paneth cell proteostasis and exacerbates intestinal inflammation.
期刊Signal transduction and targeted therapy
发表日期2026-09-28
影响因子IF 81.2
涉及基因SERPINA1、ATZ、Lyz1
编辑类型转基因(transgenic)
实验用途探究α-1抗胰蛋白酶缺陷与IBD的关联及Paneth细胞机制
中文研究总结
本研究构建了表达聚合态ATZ的PiZ转基因小鼠模型，发现其对DSS诱导的结肠炎易感性增加，并伴随显著的Paneth细胞异常。ATZ在Paneth细胞内积累诱发内质网应激、溶酶体清除障碍、Lyz1与LC3共定位改变及分泌增加，同时引起肠道菌群失调。DSS暴露及外源性溶菌酶加重肠肝病理损伤，而药理学抑制内质网应激可恢复隐窝稳态并normalize Lyz1分泌。人iPSC来源的肠道类器官同样显示ATZ聚合及ER蛋白加工相关转录改变。本研究揭示了Paneth细胞内质网应激机制将ATZ积累与肠上皮功能障碍联系起来，突出了AATD中肠-肝轴的潜在作用。
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