A chimeric murine coronavirus with altered deISGylase and proteolytic activities exhibits attenuated viral pathogenesis.
期刊Journal of virology
发表日期2026-09-30
影响因子IF 4.1
涉及基因未提及
编辑类型未使用基因修饰模型
实验用途构建去ISG化酶活性减弱的嵌合鼠冠状病毒并评估其体内致病性
中文研究总结
本研究将人冠状病毒HKU1的PLP2结构域（具有蛋白酶和去泛素化活性但去ISG化酶活性低）与鼠冠状病毒MHV-A59的PLP2结构域交换，构建了嵌合病毒MHV-HP2。该病毒在细胞培养中复制滴度较高，但去ISG化酶活性受损，去泛素化活性保留，早期蛋白酶加工延迟。复制动力学分析表明蛋白酶加工延迟而非蛋白ISG化导致复制延迟。体内实验显示MHV-HP2致病性减弱，感染小鼠病毒清除更快，肝脏损伤和炎症减轻。该研究揭示了冠状病毒PLP的去ISG化酶和蛋白酶活性在病毒致病性中的重要作用，为减毒冠状病毒疫苗开发提供了思路。
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