Targeting the HPGDS-PGD 2 axis to treat Th17 cell-mediated autoimmunity in multiple sclerosis.
期刊Signal transduction and targeted therapy
发表日期2026-09-30
影响因子IF 81.2
涉及基因Hpgds、Pgd2、Pparg
编辑类型条件敲除(conditional knockout)
实验用途探究PGD2-HPGDS轴在Th17细胞分化及多发性硬化症中的作用及治疗潜力。
中文研究总结
本研究揭示了前列腺素D₂（PGD₂）作为Th17细胞分化的内源性调节因子，通过抑制PPARγ转录活性促进Th17细胞致病性分化。多发性硬化症患者血清中PGD₂水平升高且与Th17细胞频率及疾病严重程度正相关。在小鼠EAE模型中，外源性PGD₂加重疾病表型，而CD4⁺T细胞特异性敲除Hpgds（PGD₂合成酶）则抑制Th17细胞分化并保护小鼠免受EAE。PPARγ基因敲除T细胞中PGD₂结合位点突变证实了PGD₂直接结合PPARγ配体结合域的组氨酸266和丝氨酸342抑制其转录活性。HPGDS抑制剂可缓解EAE症状并抑制人鼠Th17细胞分化，表明HPGDS是治疗Th17介导自身免疫疾病的潜在靶点。
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