FBXW7 mitigates hepatic fibrosis by degrading NOTCH1 to transcriptionally silence SEMA3G in liver sinusoidal endothelial cells.
期刊Nature communications
发表日期2026-10-01
影响因子IF 18.1
涉及基因FBXW7、NOTCH1、SEMA3G
编辑类型条件敲除(conditional knockout)
实验用途探究FBXW7通过降解NOTCH1沉默SEMA3G缓解肝纤维化的机制
中文研究总结
本研究构建了内皮细胞特异性Fbxw7基因敲除小鼠，结合三种肝纤维化模型，揭示了FBXW7在肝纤维化中的保护作用。结果显示，FBXW7缺失加剧肝纤维化，促进LSEC毛细血管化和肝星状细胞活化。转录组分析发现Sema3g是FBXW7缺失LSECs中上调最显著的基因，其分泌的SEMA3G通过旁分泌途径激活肝星状细胞。机制上，FBXW7缺失稳定NOTCH1蛋白，增强Sema3g转录。重要的是，纳米颗粒递送Sema3g siRNA至LSECs可显著改善Fbxw7敲除鼠的肝纤维化。人肝硬化样本和小鼠纤维化肝脏均呈现FBXW7表达降低、NOTCH1和SEMA3G升高，提示靶向FBXW7/NOTCH1/SEMA3G轴可能是治疗纤维化肝病的 promising策略。
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