Blocking PD1 prevents T-cell-promoted fibrosis in myocardial infarction.
期刊Cell discovery
发表日期2026-10-06
影响因子IF 27.3
涉及基因PD1、CXCL9、CXCR3
编辑类型敲除(knockout)
实验用途探究PD1+ T细胞在心肌梗死后心脏纤维化中的作用及抗PD1治疗的可行性
中文研究总结
本研究构建了PD1敲除小鼠心肌梗死模型，通过单细胞RNA测序和质谱流式细胞术发现MI后心脏中PD1+ T细胞显著富集，并与心脏成纤维细胞活化及胶原分泌呈正相关。与肿瘤微环境不同，MI后心脏中的PD1+ T细胞表现出活化特征。PD1敲除小鼠在MI后纤维化程度降低，心功能改善。机制研究表明，PD1+ T细胞通过直接与心脏成纤维细胞相互作用，调控CXCL9/CXCR3轴促进纤维化重塑，该过程独立于PD1/PD-L1信号通路。在小鼠和非人类灵长类动物MI模型中，抗PD1治疗有效减轻纤维化并改善心功能，且未观察到明显心外器官不良反应。本研究揭示了PD1+ T细胞在MI后心脏重塑中独立于PD-L1的促纤维化机制，为心肌梗死后心脏修复提供了新的免疫治疗靶点。
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