OXR1 is a dual redox-mitochondrial checkpoint governing osteoclast differentiation and bone loss in an osteoporosis mouse model.
期刊Nature communications
发表日期2026-10-06
影响因子IF 18.1
涉及基因OXR1、KEAP1、P62
编辑类型未使用基因修饰模型
实验用途探究OXR1在成骨细胞分化中的功能及在骨质疏松模型中的治疗潜力。
中文研究总结
本研究探讨了氧化抵抗蛋白OXR1在成骨细胞分化及骨丢失中的作用机制。研究者发现OXR1在小鼠成骨细胞分化过程中上调,并通过结合抗氧化反应调节因子KEAP1,促进KEAP1与自噬受体P62/SQSTM1的相互作用,从而支持线粒体泛素化和线粒体自噬清除。髓系特异性缺失Oxr1导致成骨细胞形成缺陷和小鼠骨量增加。在去卵巢诱导的骨质疏松小鼠模型中,腔内注射AAV9-shRNA介导的Oxr1沉默或药理学OXR1抑制可抑制成骨细胞活性并减轻骨丢失。该研究揭示了OXR1作为双功能调节因子在成骨细胞分化过程中缓冲ROS并协调受损线粒体自噬清除的作用,为治疗成骨细胞驱动的骨丢失提供了潜在靶点。
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