Nedd4L-mediated stabilization of morphogenetic protein receptor 2 in lung fibroblasts confers protection against pulmonary fibrosis.
期刊Signal transduction and targeted therapy
发表日期2026-10-12
影响因子IF 81.2
涉及基因Nedd4L、BMPR2
编辑类型条件敲除(conditional knockout)
实验用途探究Nedd4L调控BMPR2稳定性在肺纤维化中的作用及机制
中文研究总结
本研究揭示了E3泛素连接酶Nedd4L通过调控BMPR2蛋白稳定性保护肺纤维化的新机制。研究发现，IPF患者肺成纤维细胞及实验性肺纤维化模型中BMPR2水平显著降低，其机制为脂质过氧化增加诱导BMPR2的K48连接泛素化导致降解。重要的是，Nedd4L过表达可逆转这一过程，通过促进K63连接泛素化稳定BMPR2并增强BMP信号。体内实验中，成纤维细胞Nedd4L基因敲除小鼠的肺纤维化加重，而BMPR2过表达可显著缓解。机制上，Raf1激酶在脂质过氧化条件下磷酸化调控Nedd4L。本研究阐明了纤维化肺中BMPR2降解的调控机制，为肺纤维化治疗提供了新的靶点。
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