LGR5-positive fibroblasts orchestrate skin mechanoadaptation through JAK1 modulation.
期刊Nature communications
发表日期2026-10-12
影响因子IF 18.1
涉及基因LGR5、JAK1
编辑类型条件敲除(conditional knockout)
实验用途探究LGR5+成纤维细胞在皮肤机械适应中的功能及机制
中文研究总结
本研究在小鼠和人类真皮中发现了一群LGR5+机械诱导调节成纤维细胞(LGR5+ MIRFs)。这些细胞的诱导需要YAP/AP-1依赖的转录程序。LGR5+ MIRFs通过协调细胞外基质重塑同时抑制炎症，将机械输入转化为适应性组织重塑。特异性敲除Lgr5或 ablation会导致适应性拉伸转变为病理性纤维炎症，而真皮中Lgr5过表达则增强组织伸展性。机制上，研究揭示了一种非典型的LGR5-JAK1相互作用，可以抑制JAK-STAT信号，将机械感知与激酶通路活动直接偶联。局部JAK1抑制可重现LGR5+ MIRFs的促重塑效应，为优化皮肤扩张、治疗萎缩纹和减轻纤维化疾病提供潜在治疗策略。
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