BRWD1 directs B cell epigenetic states required for germinal center initiation, maintenance and function.
期刊Nature communications
发表日期2026-10-12
影响因子IF 18.1
涉及基因Brwd1
编辑类型条件敲除(conditional knockout)
实验用途研究BRWD1在外周B细胞激活过程中的功能
中文研究总结
本研究利用Cd23 Cre介导的滤泡B细胞条件敲除模型和Aicda Cre介导的生发中心B细胞条件敲除模型,探究表观遗传读取蛋白BRWD1在外周B细胞激活和生发中心反应中的作用。研究发现,BRWD1在生发中心B细胞的表观遗传状态转换中发挥关键调控作用:其在滤泡B细胞中的缺失导致生发中心反应减弱和类别转换重组缺陷;而在生发中心B细胞中的缺失则增加细胞增殖但损害亲和力成熟和免疫耐受。RNA-seq和ATAC-seq分析表明,BRWD1缺乏改变了生发中心明区、暗区增殖和暗区分化状态的转录和表观遗传特征。本研究揭示了BRWD1调控B细胞发育和激活途径中的多个转换阶段,表明严格的表观遗传控制驱动生发中心的正负选择。
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