鼠来宝生物 / 每日文献

PKM2 AP: a micropeptide inhibits vascular calcification via molecular glue-mediated ubiquitination of PKM2.

鼠来宝每日文献 · 2026-10-13

期刊Nature communications
发表日期2026-10-13
影响因子IF 18.1
涉及基因PKM2、STUB1、LINC01139
编辑类型基因敲入(knock-in)
实验用途探究微肽PKM2 AP在血管钙化中的功能及分子机制

中文研究总结

本研究鉴定出由LINC01139基因座内含子保留转录本编码的40氨基酸微肽PKM2 AP。研究发现PKM2 AP可定位于线粒体和细胞质,与PKM2蛋白相互作用并促进其泛素化降解。机制上,PKM2 AP作为分子胶,招募E3泛素连接酶STUB1至PKM2,形成三元复合物并增强PKM2降解。功能上,PKM2 AP介导的PKM2降解抑制有氧糖酵解和乳酸产生,从而减轻成骨转化和血管钙化进程。体内实验表明,PKM2 AP给药和ORF2基因敲入均能缓解小鼠血管钙化表型。该研究揭示了一种通过分子胶样机制发挥作用的血管钙化相关微肽,为血管钙化治疗提供了潜在策略。

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