Clonal heterogeneity in human pancreatic ductal adenocarcinoma and its impact on tumor progression.
期刊Nature genetics
发表日期2026-10-13
影响因子IF 25.5
涉及基因MYC
编辑类型未使用基因修饰模型
实验用途解析人类胰腺导管腺癌的克隆异质性及其对肿瘤进展的影响机制
中文研究总结
本研究对62例人类胰腺导管腺癌(PDAC)原发肿瘤进行了单细胞RNA测序分析(443,451个细胞)，其中11例配对空间转录组学数据(53,236个位点)，并包含6例化疗前后配对样本。研究揭示了肿瘤内显著的克隆异质性，多个遗传学上不同的肿瘤克隆共存于同一肿瘤内。发现克隆特异性的配体-受体程序受基因组剂量调控：配体或受体扩增富集相应相互作用，而缺失则抑制相互作用。系统发育分析确定8q24(MYC)扩增与古典型向基底型转变相关，伴随免疫反应程序的协调耗竭。功能实验表明MYC敲低可重新激活古典型转录程序并恢复免疫反应通路，支持MYC维持基底型、免疫耗竭状态的作用。空间分析进一步揭示了分散克隆与转移潜力和淋巴结定植相关。本研究强调了克隆多样性、转录可塑性和肿瘤微环境相互作用在塑造PDAC生物学中的关键作用，为靶向克隆进化和转移驱动机制的治疗策略提供了潜在途径。
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