Engineered TYK2 dependence enables myeloid-selective IL-10 receptor agonism.
期刊Nature
发表日期2026-10-14
影响因子IF 56.1
涉及基因Tyk2、Il10ra、Il10rb
编辑类型未使用基因修饰模型
实验用途开发髓系细胞选择性IL-10受体激动剂以治疗炎症性疾病
中文研究总结
研究利用髓系细胞与T细胞对JAK激酶依赖性的差异，构建四价纳米抗体型髓系选择性IL-10受体激动剂。该激动剂采用不同于天然IL-10家族细胞因子的受体交联几何结构，使信号严格依赖TYK2，并依赖IL-10Rα和IL-10Rβ的受体丰度，从而充分抑制单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞，同时避免激活T细胞。在LPS挑战、迟发型超敏反应和结肠炎的人源化小鼠模型中，该药物可有效减轻炎症。人源化版本在非人灵长类中呈现IgG样药代动力学、持续受体占位和长达30天的髓系抑制，且未引起T细胞激活或血液学毒性，为髓系驱动炎症及炎症性肠病提供了新的治疗策略。
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